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Osu!! Karate Bu se desarrolla en la Escuela Técnica Kansai Quinta, conocida por sus delincuentes, incluso para los estándares de Osaka. Su club de karate es famoso por tener a los tipos más rudos de todos. Matsushita Tadashi, un estudiante de primer año, se une al club para que dejen de molestarlo, pero termina metido en mucho más de lo que esperaba. La serie pronto se centra en el capitán, Takagi Yoshiyuki, el gánster más fuerte de Osaka, y su lucha por proteger al club de karate y a la ciudad.